Effects of rocuronium, sugammadex and rocuronium-sugammadex complex on coagulation in rats / Efeitos do rocurônio, sugamadex e complexo rocurônio-sugamadex sobre a coagulação em ratos

Abstract Background and objectives: Sugammadex is an alternative pharmacological drug capable of reversing neuromuscular blockades without the limitations that are presented by anticholinesterase drugs. Coagulation disorders that are related to treatment with sugammadex were reported. The exact mechanism of the effects on coagulation are not fully understood. The objective of this research is to evaluate the effects of rocuronium, sugammadex and the rocuronium-sugammadex complex on coagulation in an experimental model in rats. Methods: This is an experimental randomized animal study. Wistar rats were randomly assigned into the following groups: the Control Group; the Ssal Group - 0.5 mL of intravenous saline; the Sugammadex Group - intravenous sugammadex (100 mg kg−1); and the Rocuronium-Sugammadex Group - intravenous solution with rocuronium (3.75 mg kg−1) and sugammadex (100 mg kg−1). Anesthesia was performed by using isoflurane with controlled ventilation. Coagulation factors were measured 10 minutes after the end of the preoperative preparation and 30 minutes after the administration of the drugs in accordance with the chosen groups. Results: Platelet counts, prothrombin times, and activated partial thromboplastin times were similar between the groups and between the moments within each group. There were reductions in the plasma fibrinogen levels between sample times 1 and 2 in the Rocuronium-Sugammadex group (p = 0.035). Conclusions: The rocuronium-sugammadex complex promoted reductions in plasma fibrinogen counts, although the levels were still within normal limits.

Resumo Introdução e objetivos: O sugamadex é uma substância farmacológica alternativa capaz de reverter o bloqueio neuromuscular sem as limitações apresentadas pelos anticolinesterásicos. Entretanto, há relatos de transtornos de coagulação relacionados ao tratamento com sugamadex sem que mecanismos exatos de seus efeitos sobre a coagulação sejam totalmente compreendidos. O objetivo da presente pesquisa foi avaliar os efeitos do rocurônio, sugamadex e do complexo rocurônio-sugamadex sobre a coagulação em um modelo experimental com ratos. Métodos: Este é um estudo randomizado experimental animal. Ratos Wistar foram aleatoriamente designados aos seguintes grupos: grupo controle; Grupo Ssal - 0,5 mL de solução salina intravenosa; Grupo sugamadex - sugamadex intravenoso (100 mg.kg-1); e Grupo rocurônio-sugamadex - solução intravenosa com rocurônio (3,75 mg.kg-1) e sugamadex (100 mg.kg-1). A anestesia foi realizada utilizando-se isoflurano com ventilação controlada. Os fatores de coagulação foram medidos 10 minutos após o final do preparo pré-operatório e 30 minutos após a administração de drogas de acordo com os grupos escolhidos. Resultados: Contagem de plaquetas, tempo de protrombina e tempo de tromboplastina parcial ativada foram semelhantes entre os grupos e entre os momentos dentro de cada grupo. Houve redução nos níveis de fibrinogênio plasmático entre os tempos 1 e 2 no grupo rocurônio-sugamadex (p = 0,035). Conclusões: O complexo rocurônio-sugamadex promoveu reduções na contagem de fibrinogênio plasmático, apesar de os níveis continuarem dentro dos limites normais.

Severe bradycardia and asystole associated with sugammadex: case report / Bradicardia grave e assistolia associadas ao sugamadex: relato de caso

Abstract Background and objectives: Sugamadex is a modified gamma-cyclodextrin, the first selective agent for reversal of neuromuscular blockade induced by steroidal non-depolarizing muscle relaxants, with greater affinity for rocuronium. In this article we present a case of severe bradycardia and asystole following sugammadex administration. Case report: A 54-year-old male patient, ASA II, with a history of hypertension, dyslipidemia and obesity, who underwent an emergency umbilical herniorrhaphy under balanced general anesthesia. Intraoperative muscle relaxation was maintained with rocuronium. At the end of the surgery, the patient maintained a neuromuscular block with two TOF responses, and sugammadex (200 mg) was administered. About thirty seconds after its administration, the patient developed marked bradycardia (HR 30 bpm) followed by asystole. Conclusions: Documented bradycardia and asystole were attributed to the administration of sugammadex. This case shows that, although rare, cardiac arrest is a possible adverse effect of this drug, and that the knowledge of this situation can be determinant for the patient's evolution.

Resumo Justificativa e objetivos: O sugamadex é uma gama ciclodextrina modificada, o primeiro agente seletivo para reversão do bloqueio neuromuscular induzido pelos relaxantes musculares não despolarizantes do tipo esteroide, com maior afinidade para o rocurônio. Neste artigo apresentamos um caso de bradicardia grave e assistolia após administração de sugamadex. Relato do caso: Doente do sexo masculino, 54 anos, ASA II, com antecedentes pessoais de hipertensão, dislipidemia e obesidade, submetido à herniorrafia umbilical em regime de urgência sob anestesia geral balanceada. O relaxamento muscular intraoperatório foi mantido com rocurônio. No fim da cirurgia o doente mantinha bloqueio neuromuscular com duas respostas no TOF, pelo que foi administrado sugamadex 200 mg. Cerca de trinta segundos após a sua administração, o doente desenvolveu bradicardia acentuada (FC 30 bpm) seguida de período de assistolia. Conclusões: A bradicardia e a assistolia documentadas foram atribuídas à administração do sugamadex. Este caso evidencia que, apesar de rara, a parada cardíaca é um efeito adverso possível desse fármaco e que o conhecimento dessa situação pode ser determinante para a evolução do doente.

The effects of intra-cerebroventricular administered rocuronium on the central nervous system of rats and determination of its epileptic seizure-inducing dose / Efeitos da administração intracerebroventricular de rocurônio sobre o sistema nervoso central de ratos e determinação da dose indutora de crise epiléptica

Abstract Background: The aim of this study was to investigate the effects of intracerebroventricularly administered rocuronium bromide on the central nervous system, determine the seizure threshold dose of rocuronium bromide in rats, and investigate the effects of rocuronium on the central nervous system at 1/5, 1/10, and 1/100 dilutions of the determined seizure threshold dose. Methods: A permanent cannula was placed in the lateral cerebral ventricle of the animals. The study was designed in two phases. In the first phase, the seizure threshold dose of rocuronium bromide was determined. In the second phase, Group R 1/5 (n = 6), Group 1/10 (n = 6), and Group 1/100 (n = 6) were formed using doses of 1/5, 1/10, and 1/100, respectively, of the obtained rocuronium bromide seizure threshold dose. Results: The rocuronium bromide seizure threshold value was found to be 0.056 ± 0.009 µmoL. The seizure threshold, as a function of the body weight of rats, was calculated as 0.286 µmoL/kg-1. A dose of 1/5 of the seizure threshold dose primarily caused splayed limbs, posturing, and tremors of the entire body, whereas the dose of 1/10 of the seizure threshold dose caused agitation and shivering. A dose of 1/100 of the seizure threshold dose was associated with decreased locomotor activity. Conclusions: This study showed that rocuronium bromide has dose-related deleterious effects on the central nervous system and can produce dose-dependent excitatory effects and seizures.

Resumo Justificativa: O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do brometo de rocurônio administrado intracerebroventricularmente sobre o sistema nervoso central, determinar a dose do limiar convulsivo de rocurônio em ratos e investigar os efeitos de rocurônio no sistema nervoso central em diluições de 1/5, 1/10 e 1/100 da dose do limiar convulsivo determinada. Métodos: Uma cânula permanente foi colocada no ventrículo lateral do cérebro dos animais. O estudo foi projetado em duas fases. Na primeira, a dose do limiar convulsivo do brometo de rocurônio foi determinada. Na segunda, o Grupo R 1/5 (n = 6), o Grupo 1/10 (n = 6) e Grupo 1/100 (n = 6) foram formados com doses de 1/5, 1/10 e 1/100, respectivamente, da dose do limiar convulsivo de brometo de rocurônio obtida. Resultados: Descobrimos que o valor do limiar convulsivo de brometo de rocurônio é 0,056 ± 0,009 µmoL. O limiar convulsivo, como uma função do peso corporal dos ratos, foi calculado como 0,286 µmoL/kg-1. Uma dose de 1/5 da dose do limiar convulsivo causou principalmente abertura postural dos membros e tremores em todo o corpo, enquanto uma dose de 1/10 da dose do limiar convulsivo causou agitação e tremores. Uma dose de 1/100 da dose do limiar convulsivo foi associada à diminuição da atividade locomotora. Conclusões: Este estudo mostrou que o brometo de rocurônio tem efeitos deletérios relacionados com a dose sobre o sistema nervoso central e pode produzir efeitos excitatórios dependentes da dose e convulsões.

Use of sugammadex on burn patients: descriptive study / Uso de sugamadex no paciente queimado: estudo descritivo / Utilización del sugammadex en el paciente quemado: estudio descriptivo

A burn patient is a challenge for any anesthesiologist, undergoing several surgeries during admission, and requiring general anesthesia and muscle relaxation most of the times. The victim may have respiratory system impairment and a response to muscle relaxants that differs from the healthy patient, thus proper monitoring and reversal is crucial. We analyzed sugammadex effectiveness and safety in this population.

O paciente queimado representa um desafio para o anestesiologista, pois se submete a várias intervenções cirúrgicas durante sua hospitalização e necessita de anestesia geral e relaxamento muscular na maior parte delas. Apresenta sistema respiratório comprometido e uma resposta aos relaxantes musculares que difere do paciente sadio; portanto, um monitoramento correto e reversão tornam-se imprescindíveis. Avaliamos a eficácia e segurança do sugamadex nessa população.

El paciente quemado supone un reto para el anestesista, pues se somete a varias intervenciones quirúrgicas durante su ingreso, requiriendo anestesia general y relajación muscular en la mayor parte de ellas. Presentan un sistema respiratorio comprometido y una respuesta a los relajantes musculares que difiere de la del paciente sano, por lo que se hace imprescindible una correcta monitorización y reversión. Valoramos la efectividad y seguridad del sugammadex en esta población.

Effects of conventional vs high-dose rocuronium on the QTc interval during anesthesia induction and intubation in patients undergoing coronary artery surgery: a randomized, double-blind, parallel trial

Myocardial ischemia, as well as the induction agents used in anesthesia, may cause corrected QT interval (QTc) prolongation. The objective of this randomized, double-blind trial was to determine the effects of high- vs conventional-dose bolus rocuronium on QTc duration and the incidence of dysrhythmias following anesthesia induction and intubation. Fifty patients about to undergo coronary artery surgery were randomly allocated to receive conventional-dose (0.6 mg/kg, group C, n=25) or high-dose (1.2 mg/kg, group H, n=25) rocuronium after induction with etomidate and fentanyl. QTc, heart rate, and mean arterial pressure were recorded before induction (T0), after induction (T1), after rocuronium (just before laryngoscopy; T2), 2 min after intubation (T3), and 5 min after intubation (T4). The occurrence of dysrhythmias was recorded. In both groups, QTc was significantly longer at T3 than at baseline [475 vs 429 ms in group C (P=0.001), and 459 vs 434 ms in group H (P=0.005)]. The incidence of dysrhythmias in group C (28%) and in group H (24%) was similar. The QTc after high-dose rocuronium was not significantly longer than after conventional-dose rocuronium in patients about to undergo coronary artery surgery who were induced with etomidate and fentanyl. In both groups, compared with baseline, QTc was most prolonged at 2 min after intubation, suggesting that QTc prolongation may be due to the nociceptive stimulus of intubation.

Rocuronio en obesos: ¿debe dosificarse por peso real o por peso ideal? / Rocuronium in obese: should be dosed by actual weight or ideal weight?

El aumento universal en la prevalencia de obesidad ha causado que los anestesiólogos se vean frecuentemente enfrentados a anestesiar pacientes obesos. Pese a esto aún existen dudas respecto a cómo dosificar las drogas en estos pacientes. La literatura recomienda dosificar el rocuronio en obesos en base al peso ideal (IBW, iniciales del inglés Ideal Body Weight) pero esta sugerencia está basada más bien en la prudencia que en la evidencia. Se decidió explorar con análisis de sobrevida (análisis tiempo-evento), la duración del rocuronio en obesos al ser dosificado por peso ideal (IBW) y por peso real (TBW, iniciales del inglés de peso corporal total). Al administrar el rocuronio en base al peso real (TBW) se observó una prolongación en su duración de acción con un acortamiento de su latencia en relación con la dosificación en base al peso ideal (IBW). Hubo una marcada prolongación de la duración de acción y el índice de recuperación tanto al dosificar por peso real como peso ideal. Debido a esta sensibilidad aumentada al rocuronio en pacientes obesos recomendamos dosificarlo en base al peso ideal, excepto si se necesita intubar rápidamente...

The universal increase in prevalence of obesity has caused that anesthesiologist are frequently encountered with anesthetizing obese patients. There stills exists doubt on how to dosage drugs to these patients. Literature recommends dosing rocuronium in the obese based on ideal weight (IBW), being this suggestion based more on prudence than on evidence. Randomized control trial was designed for obese patients scheduled for bariatric surgery to study the pharmacodynamics of rocuronium in this population. Patients were randomly assigned into two groups: rocuronium dosage 0.6 mg•kg-1 for real weight (TBW) or rocuronium dosage of 0.6mg•kg-1 for ideal weight (IBW). Ideal weight was calculated according to Lemmens formula. The reference group was the dosage based on IBW. Previous calibration, evaluating the first twitch of train-of-four (T1), we registered onset time, clinical duration, recovery index, level of muscle relaxation to which the first reinforcement was administered and clinical duration of rocuronium reinforcement. A total of 100 patients were part of the study: 54 in group TBW and 46 in group IBW. When administering rocuronium based on real weight (TBW) a prolongation in clinical duration was found: Medium (IQR*); 79.5 (67 - 105) minutes versus 44.5(33 - 63.5 minutes) in the IBW group (p < 0.001) with a decrease in latency in the TBW group 120 (90-150secs.) versus the IBW group 180 (120 - 270 secs.) (p < 0.001). There were no differences in the recovery index between both levels of dosing. There was a marked prolongation of both clinical duration and recovery index in both groups, as supported in some literature. Based on the evidence, we recommend to dose rocuronium in obese patients based on ideal weight, with the exception of cases were quick intubation is required...

High gender -specific susceptibility to curare- a neuromuscular blocking agent

Curare, a selective skeletal muscle relaxant, has been used clinically to reduce shivering and as an anesthetic auxiliary in abdominal surgery. It is also widely used in animal experiments to block neuromuscular junction activity. Effective doses of curare diminish muscle contraction without affecting brain function, but at higher doses it is known to be lethal. However, the exact dose of curare initiating muscle relaxation vs. lethal effect has not been fully characterized in mice. In this study we carefully examined the dose-response for achieving muscle inactivity over lethality in both male and female mice (C57BL6/J). The most striking finding of this study is that female mice were highly susceptible to curare; both the EDm and LDm were at least 3-fold lower than male littermates. This study shows that gender-specific differences can be an important factor when administering skeletal muscle relaxants, particularly curare or other analogous agents targeted to the neuromuscular junction.

Influência de anestésicos locais sobre o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio: ação da lidocaína e da mistura enantiomérica em excesso de 50 por cento de bupivacaína na junção neuromuscular / Influencia de anestésicos locales sobre el bloqueo neuromuscular producido por el rocuronio: acción de la lidocaína y de la mezcla enantiomérica en exceso de 50 por ciento de bupivacaína en la junción neuromuscular / Influence of local anesthetics on the neuromuscular blockade produced by rocuronium: effects of lidocaine and 50 percent enantiomeric excess bupivacaine on the neuromuscular junction

Justificativa e objetivos: Os efeitos dos anestésicos locais (AL) na transmissão neuromuscular e sua influência no bloqueio neuromuscular produzido por bloqueadores neuromusculares competitivos são ainda alvo de pouca investigação. O objetivo do estudo foi avaliar in vitro os efeitos da lidocaína e da mistura enantiomérica em excesso de 50 por cento de bupivacaína (S75-R25) no bloqueio neuromuscular...

Background and objetives: The effects of local anesthetics (LA) on neuromuscular transmission and their influence on the neuromuscular blockade produced by competitive neuromuscular blockers have not been fully investigated. The objective of this study was to evaluate, in vitro, the effects of lidocaine and 50 percent enantiomeric excess bupivacaine (S75-R25) on the neuromuscular blockade produced by rocuronium...

Justificativa y objetivos: Los efectos de los anestésicos locales (AL), en la transmisión neuromuscular y su influencia en el bloqueo neuromuscular producido por bloqueadores neuromusculares competitivos, todavía no se ha investigado lo suficiente. El objetivo del estudio, fue evaluar in vitro los efectos de la lidocaína y de la mezcla enantiomérica en exceso de 50 por ciento de bupivacaína (S75-R25) en el bloqueo neuromuscular...

The use of rocuronium in giant Amazon turtle Podocnemis expansa (Schweigger, 1812) (Testudines, Podocnemididae) / Uso do rocurônio em tartaruga da Amazônia Podocnemis expansa (Schweigger, 1812) (Testudines, Podocnemididae)

PURPOSE: To determine whether rocuronium would provide safe, short-term immobilization in Podocnemis expansa. METHODS: Twenty P. expansa, weighing on average 1.59 ± 0.28 kg, were subjected to two protocols: G1 0.25 mg/kg IM of rocuronium and 0.07 mg/kg IM of neostigmine, while G2 received 0.50 mg/kg IM of rocuronium and 0.07 mg/kg IM of neostigmine. The drugs were applied, respectively, in the left and right thoracic members. Assessments were made of the anesthetic parameters of respiratory frequency, heartbeat, righting reflex, cloacal relaxation, palpebral and pupilar reflexes, easy handling, muscle relaxation, locomotion, response to pain stimuli in the right thoracic members, pelvic members and tail, ambient humidity and temperature. RESULTS: They were not found statistical differences between the dosages for the majority of the assessments. G1 was as efficient as G2. A consistent neuromuscular blockade effect was recorded 12 ± 4.21 minutes in G1 and G2. All the animals were recovered in 150 minutes. CONCLUSIONS: Administration of rocuronium at dose of 0.25 to 0.5 mg/kg IM is a safe and effective adjunct to clinical proceedings or pre-anesthetics in P. expansa. Because rocuronium does not provide any analgesic or sedative effects, the duration of neuromuscular blockade without anesthesia should be minimized to avoid undue stress.

OBJETIVO: Determinar se o rocurônio promove imobilização segura e de curta duração em Podocnemis expansa. MÉTODOS: Vinte P. expansa com média de peso 1,59 ± 0,28 kg, foram submetidas a dois protocolos: G1 recebeu rocurônio 0,25 mg/kg IM e neostigmina 0,07 mg/kg IM enquanto G2 rocurônio 0,50 mg/kg IM e neostigmina 0,07 mg/kg IM, aplicados no membro torácico esquerdo e direito, respectivamente. Observaram-se os parâmetros anestésicos: freqüência respiratória e cardíaca, reflexo de endireitamento, relaxamento do esfíncter da cloaca, reflexo palpebral e pupilar, facilidade de manipulação, relaxamento muscular, locomoção, resposta aos estímulos dolorosos no membro torácico direito, nos membros pelvinos e na cauda, temperatura e umidade ambiental. RESULTADOS: Não foram encontradas diferenças estatísticas entre as doses para a maioria dos parâmetros e o G1 foi tão eficiente quanto o G2. Um bloqueio neuromuscular consistente foi observado aos 12 ± 4,21 minutos tanto no G1 como no G2. A recuperação de todos os animais ocorreu em até 150 minutos. CONCLUSÕES: Administração de rocurônio nas doses 0,25 e 0,50 mg/kg IM é segura e efetiva para os procedimentos clínicos ou pré-anestésicos em P. expansa. Como o rocurônio não produz efeitos sedativos ou analgésicos, a duração do bloqueio neuromuscular sem anestesia deverá ser minimizado para evitar estresse.

Antihistamine Pretreatment to Reduce Incidence of Withdrawal Movement After Rocuronium Injection

The purpose of this study was to determine the effectiveness of antihistamine therapy for withdrawal movements caused by rocuronium injection. One hundred seventy one ASA I-II adults undergoing elective surgery were randomly assigned to one of two groups. Patients in the control group (Group C) were premedicated with 2 mL normal saline, and those in the antihistamine group (Group A) were pre-medicated with 2 mL (45.5 mg) pheniramine maleate. After the administration of thiopental sodium 5 mg/kg, rocuronium 0.6 mg/kg was injected. Withdrawal movements were assessed using a four-grade scale. The administration of antihistamine reveals lower grade of withdrawal movement after rocuronium injection.

A Comparison of the Effect of Lidocaine or Sodium Bicarbonate Mixed with Rocuronium on Withdrawal Movement, Mean Arterial Pressure and Heart Rate during Rocuronium Injection

PURPOSE: This study was performed to find out the effects of lidocaine or 8.4% sodium bicarbonate mixed with rocuronium on mean arterial pressure, heart rate and withdrawal movement. METHODS: Data collection was performed from December 15, 2006 through May 31, 2007. Seventy-five patients with American Society Anesthesiologist (ASA) physical status I & II, under general anesthesia, were randomly assigned to 1 of 3 groups: R group (RG) received rocuronium 0.6 mg/kg; RL group (RLG), rocuronium 0.6 mg/kg mixed with 2 mL of 2% lidocaine; RS group (RSG), rocuronium 0.6 mg/kg with the same volume of 8.4% sodium bicarbonate. Mean arterial pressure, heart rate and withdrawal movement were observed from its injection until 5 min after endotracheal intubation. RESULTS: The incidence of withdrawal movement with its corresponding injections was 72%, 40% and 4% in RG, RLG and RSG, respectively (p<.001). Score of withdrawal movement was the lowest in RSG of all groups (p<.001). While mean arterial pressure (p=.011) in RSG decreased significantly, and heart rate (p=.003) in RG increased more with its injection than before induction of anesthesia. CONCLUSION: Administration of the equivalent volume of 8.4% sodium bicarbonate with rocuronium is more effective than that of lidocaine with rocuronium compared with rocuronium only, in preventing withdrawal movement and in stabilizing mean arterial pressure and heart rate.

Precurarización con rocuronio y d-tubocurarina: otra perspectiva / Precurarization with rocuronium and d-tubocurarine

Objetivo: Estudiar la precurarización de la succinilcolina utilizando d-tubocurarina y rocuronio introduciendo los métodos restrictivo, conceptos de velocidad de acción y recuperación y una nueva semiología para evaluar las fasciculaciones. Material y método: Se administraron succinilcolina (1 mg x Kg-1) (n =21) sola o precedida por rocuronio o d-tubocurarina (60 ó 50 ug x Kg-1) (n =21 c/u), determinándose: la fase inicial de comienzo hasta 80 por ciento de bloqueo, tiempo de comienzo, máximo efecto, duración clínica, tiempo de reversión espontánea entre 10 por ciento y 25 por ciento y 25 por ciento a 50 por ciento. Se calculó la velocidad de acción (inicial, final y global) como la relación tiempo/bloqueo fraccionado y la velocidad de recuperación. El método restrictivo fue empleado para el estudio del tiempo de comienzo, utilizando un rango restringido de bloqueo. Las fasciculaciones fueron evaluadas por su intensidad en seis regiones anatómicas por cuatro observadores imparciales e independientes y las medias de sus valoraciones utilizadas para analizarlas. Resultados: Aparentemente ambos desfasciculantes prolongan la fase inicial, tiempo de comienzo y velocidad de la succinilcolina, pero el método restrictivo únicamente lo confirmó para el tiempo de comienzo y la velocidad global. La velocidad inicial fue más rápida que la final. El rocuronio redujo el efecto y la duración clínica e incrementó la velocidad de recuperación de la succinilcolina. Las fasciculaciones fueron más frecuentes e intensas en el tronco y miembro superior izquierdo, pero los precurarizantes las redujeron tanto en intensidad como localización Discusión: La precurarización no modifica la fase inicial de comienzo, surgiendo la posibilidad de practicar una intubación temprana. Debido al acortamiento que provoca la precurarización con rocuronio se hace evidente la necesidad precoz de nuevas dosis de relajantes.

Objective: To study the precurarization of succinylcholine with d-tubocurarine and rocuronium, using the restrictive method, speed of action and recovery principles and a particular evaluation for fasciculations Material & Methods: Patients received succinylcholine (1 mg x Kg-1) (n =21) either alone or preceded by d-tubocurarine or rocuronium (60 ó 50 micron g x Kg-1) (n =21 e/a), and the following clinical measurements were made: earlyphase of onset time (up to 80 percent blockade), onset time, maximal block, clinical duration and recovery time between 10 percent and 25 percent and 25 percent to 50 percent. Speed of action (initial, final and global)as the ratio between time and fractional blockade and speed of recovery, were calculated. Restrictive method was used for the study of the entire onset time on patients included in a limited range of final block. Intensity of fasciculations was evaluated by four independent observers blind to the drugs used in six anatomical regions and their mean values used for analysis. Results: Apparently, precurarizing drugs prolonged initial phase, onset time and reduced speed for succinylcholine, but only onset time and global speed were confirmed by restrictive method. After rocuronium, maximal effect as well as clinical duration of succinylcholine werereduced and speed of recovery increased. Fasciculations were more frequent and intense at the trunk and left upper arm, but precurarization reduced both intensity and localization prevalence. Discussion: As lack of changes on the initial phase of onset time for succinylcholine inducedby precurarization was noticed, an early tracheal intubation could be contemplated. Due to reduction on clinical duration after rocuronium,new doses of muscle relaxants are sooner necessary. The present method for evaluation of fasciculations shows how far they are spread and how effective precurarization was, given rise to doubts on previous results.

Estudo comparativo entre uma e duas doses efetivas (DE95) de rocurônio para a intubação traqueal / A comparative study between one and two effective doses (ED95) of rocuronium for tracheal intubation

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Os bloqueadores neuromusculares (BNM) são fármacos utilizados para produzir relaxamento da musculatura esquelética e facilitar a intubação traqueal (IT). A literatura descreve como sendo necessárias duas doses efetivas (DE95) o ideal para a IT. O rocurônio é um BNM não-despolarizante do tipo esteróide, sintético e de duração intermediária. O objetivo desse estudo foi avaliar e comparar as condições de intubação traqueal (IT), utilizando uma e duas doses efetivas (DE95) do rocurônio, seguindo os critérios da Conferência de Consenso de Copenhague. MÉTODO: Foram avaliados 60 pacientes divididos aleatoriamente em dois grupos de 30, de ambos os sexos, idades entre 20 e 60 anos, estado físico ASA I e II, Mallampati 1 e 2, índice de massa corporal (IMC) < 35, submetidos a anestesia geral. No Grupo 1 (G1) foi administrado 0,3 mg.kg-1 (1 DE95) e no Grupo 2 (G2), 0,6 mg.kg-1 DE95 (2 DE95) de rocurônio. Os parâmetros para a avaliação da IT foram baseados nos critérios da Conferência de Consenso de Copenhague (Good Clinical Research Practice): laringoscopia, cordas vocais (posição e movimentação), reação à inserção do tubo e/ou a insuflação do balonete (movimento dos membros e tosse). RESULTADOS: Todas as intubações foram consideradas excelentes ou boas (aceitáveis), não havendo, portanto, nenhum caso em que não se logrou êxito ou que tenha sido classificado como ruim (inaceitável). Os resultados da análise estatística não foram significativos. Portanto, não houve diferença clínica significativa em nenhum dos parâmetros avaliados. CONCLUSÕES: O rocurônio tanto na dose de 0,3 mg.kg-1 quanto na de 0,6 mg.kg-1 DE95 proporcionou condições clinicamente aceitáveis de IT nos procedimentos eletivos.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Neuromuscular blockers (NMB) are used to induce relaxation of skeletal muscles and facilitate tracheal intubation (TI). According to the literature, two effective doses (ED95) of NMB are ideal for TI. Rocuronium is a steroid-type, synthetic, non-depolarizing neuromuscular blocker of medium duration. The objective of this study was to evaluate and compare the conditions of tracheal intubation with one and two effective doses (ED95) of rocuronium, following the criteria of the Copenhagen Consensus Conference. METHODS: Sixty patients of both genders, ages 20 to 60 years, physical status ASA I and II, Mallampati 1 and 2, body mass index (BMI) < 35, who underwent general anesthesia, randomly divided in two groups of 30 patients, were evaluated. Group 1 (G1) received 0.3 mg.kg-1 of rocuronium (1 ED95), and Group 2 (G2) received 0.6 mg.kg-1 (2 DE95). Parameters used to evaluate TI were based on the criteria of the Copenhagen Consensus Conference (Good Clinical Research Practice): laryngoscopy, vocal cords (position and movements), reaction to the insertion of the tube and/or filling of the cuff (movements of limbs and cough). RESULTS: All intubations were considered excellent or good (acceptable); therefore, there were no cases of failure or any intubation considered bad (unacceptable). The results of the statistical analysis were not significant. Consequently, we did not observe any clinically significant differences in the parameters evaluated. CONCLUSIONS: Both doses of rocuronium, 0.3 mg.kg-1 and 0.6 mg.kg-1 ED95, provided clinically satisfactory parameters of TI in elective procedures.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Los bloqueadores neuromusculares (BNM) son fármacos utilizados para producir el relajamiento de la musculatura esquelética y facilitar la intubación traqueal (IT). La literatura describe que son necesarias de los dosis efectivas (DE95) lo ideal para la IT. El rocuronio es un BNM no despolarizador del tipo esteroide, sintético y de duración intermedia. El objetivo de este estudio fue evaluar y comparar las condiciones de intubación traqueal (IT), utilizando una y de los dosis efectivas (DE95) del rocuronio, secundando los criterios de la Conferencia de Consenso de Copenhague. MÉTODO: Se estudiaron 60 pacientes divididos aleatoriamente en 2 grupos de 30, de ambos sexos, edades entre 20 y 60 años, estado físico ASA I y II, Mallampati 1 y 2, índice de masa corporal (IMC) < 35, sometidos a anestesia general. En el Grupo 1 (G1) se administró 0,3 mg.kg-1 (1 DE95) y en el Grupo 2 (G2) 0,6 mg.kg-1 DE95 (2 DE95) de rocuronio. Los parámetros para la evaluación de la IT fueron en base a los criterios de la Conferencia de Consenso de Copenhague (Good Clinical Research Practice): Laringoscopia, cuerdas vocales (posición y movimiento), reacción a la inserción del tubo y/o a la insuflación del globo (movimiento de los miembros y tos). RESULTADOS: Todas las intubaciones se consideraron excelentes o buenas boas (aceptables), y no hubo ningún caso en que no se logró el éxito o que no haya sido clasificado como malo (inaceptable). Los resultados del análisis estadístico no arrojaron nada de importante. Por tanto, no hubo diferencia clínica significativa en ninguno de los parámetros evaluados. CONCLUSIONES: El rocuronio tanto en la dosis de 0,3 mg.kg-1 como en la de 0,6 mg.kg-1 DE95 proporcionó condiciones clínicamente aceptables de IT en los procedimientos de elección.

Effect of Muscle Relaxants on Short-term Results of Exotropia Surgery: A Focus on Resection Procedures

PURPOSE: We investigated the effect of muscle relaxants (atracurium) on the outcomes of intermittent exotropia surgery under general anesthesia, with a focus on resection procedures. METHODS: Thirty four patients who underwent recession and resection (R&R) were divided into two groups: atracurium usage (group A, n=18) and no atracurium usage (group B, n=16). Patients were divided into two subgroups according to the amount of resection of the medial rectus (MR): less than 5 mm (group 1, n=13) or 5 mm and greater (group 2, n=21). Deviation angles were compared between groups and subgroups. Surgical outcome was defined as successful if distant deviation angles were equal to or less than 10 prism diopters. RESULTS: The overall postoperative deviation angles did not show statistically significant differences between groups A and B. However, in patients with larger MR resections (> or = 5 mm), the 1 week postoperative distant deviation was significantly larger in group A (1.8+/-2.6 PD) than in group B (-1.6+/-4.6 PD, p=0.048 by t-test). The overall undercorrection rate at 3 months postoperatively for group A was 16.7%, which was higher than that of group B (6.3%), and the difference was even larger in subgroups with larger MR resections (> or =5 mm): 18.2% in group A and 0% in group B. CONCLUSIONS: Patients who underwent R&R procedures under general anesthesia with a muscle relaxant tended to be less corrected than those without muscle relaxant, especially in the early postoperative period and with a larger MR resection equal to or greater than 5 mm. However, there was no significant difference in the later postoperative period.

La precurización: nuevas evidencias / Precurization: new evidence

Introducción: La succinilcolina continúa siendo utilizada y su efecto colateral más frecuente, las fasciculaciones, siguen evaluándose de manera visual, parcializada y subjetivamente. También persiste el empleo preventivo de relajantes no despolarizantes. Nuestro objetivo es estudiar la consiguiente interacción después de evaluar ampliamente esa complicación. Material y métodos: En cuatro grupos (n = 15 c/u) se utilizaron aleatoriamente succinilcolina 1 mg/kg sola o precedida por 50, 10 y 8 mcg/kg de d'tubocurarina, mivacurio o pancuronio, respectivamente. Se determinaron el tiempo para un bloqueo del 80 por ciento, el máximo efecto y la duración clínica. Las fasciculaciones fueron evaluadas por cuatro observadores independientes que desconocían los agentes y la técnica, dos a cada lado, en seis regiones anatómicas: los dos miembros superiores, los dos inferiores, el tronco y la cabeza. La intensidad en cada región fue calificada del O a 3. Resultados: Los fármacos prolongan el inicio de la acción de la succinilcolina en forma consistente y significativa (p < 0.05; 33 vs 57, 48 Y 48 segundos); la d'tubocurarina alarga el comienzo de dicha acción (95 vs 69 segundos) y el pancuronio la duración (9 vs 7,6 y 6 minutos). El máximo efecto no se modifica. La precurarización redujo la cuenta total de fasciculaciones: la d'tubocurarina fue más activa y el mivacurio menos (10 vs 0.333,7.384 y 3.533). Discusión y conclusiones: El inicio de acción después de la precurarización no excede el minuto y no sería un obstáculo para una intubación precoz. La duración clínica puede guiar la administración sucesiva de relajantes. Para evaluar las fasciculaciones hemos utilizado una metodología cuantitativa y cualitativa con observadores imparciales, incluyendo esos parámetros en una sola cifra susceptible de analizar estadísticamente.

Influência da lidocaína no bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio: estudo em preparação nervo frênico-diafragma de rato / Influence of lidocaine on the neuromuscular block produced by rocuronium: study in rat phrenic-diaphragmatic nerve preparation

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O mecanismo de ação dos anestésicos locais (AL) na junção neuromuscular motivou a realização de vários estudos. Em baixas doses eles não interferem na transmissão neuromuscular, mas em altas doses podem comprometer a transmissão neuromuscular e potencializar os efeitos de bloqueadores neuromusculares. O objetivo do estudo foi avaliar, em diafragma de rato, a interação da lidocaína com o rocurônio através da influência no grau de bloqueio neuromuscular. MÉTODO: Foram utilizados ratos, com peso entre 250 e 300 g. A preparação foi feita de acordo com a técnica descrita por Bulbring. Formaram-se grupos (n = 5) de acordo com a droga em estudo: lidocaína - 20 µg.mL-1 (Grupo I); rocurônio - 4 µg.mL-1 (Grupo II) e rocurônio - 4 µg.mL-1 com lidocaína - 20 µg.mL-1 (Grupo III). Foram avaliadas: 1) a amplitude das respostas do músculo diafragma à estimulação indireta, antes e 60 minutos após a adição da lidocaína e do bloqueador neuromuscular; 2) os potenciais de membrana (PM) e potenciais de placa terminal em miniatura (PPTM); 3) a eficácia da neostigmina e 4-aminopiridina na reversão do bloqueio neuromuscular. RESULTADOS: A lidocaína isoladamente não alterou a amplitude das respostas musculares. Com o uso prévio de lidocaína o bloqueio neuromuscular do rocurônio foi de 82,8 por cento ± 1,91 por cento, com diferença significativa (p = 0,0079) em relação ao grupo com rocurônio isolado (57,8 por cento ± 1,9 por cento). O bloqueio foi parcial e totalmente revertido pela neostigmina e 4-aminopiridina, respectivamente. A lidocaína não alterou o potencial de membrana e ocasionou aumento inicial na freqüência dos PPTM, seguido de bloqueio. CONCLUSÕES: A lidocaína potencializou o bloqueio neuromuscular produzido pelo rocurônio. As alterações do PPTM identificam ação pré-sináptica. O antagonismo completo da 4-aminopiridina sugere componente pré-sináptico, idéia que é suportada pelo antagonismo parcial pela neostigmina.

Efeitos da lidocaína por via venosa sobre a farmacodinâmica do rocurônio / Effects of intravenous lidocaine on the pharmacodynamics of rocuronium

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O rocurônio é um bloqueador neuromuscular (BNM) não-despolarizante de ação intermediária que apresenta início de ação mais rápido, indicado para situações onde há necessidade de intubação traqueal rápida. A lidocaína é freqüentemente utilizada por via venosa para diminuir as respostas hemodinâmicas associadas à intubação traqueal. A associação de um BNM a um anestésico local resulta em potencialização dos efeitos bloqueadores neuromusculares. O objetivo deste estudo é avaliar a interação entre a lidocaína e a farmacodinâmica do rocurônio avaliada por aceleromiografia. MÉTODO: Pacientes estado físico ASA I e II, com idade entre 18 e 65 anos, aleatoriamente distribuídos em dois grupos (GC: controle e GL: lidocaína), receberam rocurônio como bloqueador neuromuscular. O GL recebeu lidocaína (1,5 mg.kg-1) 3 minutos antes do rocurônio. A função neuromuscular foi avaliada pela resposta do músculo adutor do polegar à seqüência de quatro estímulos (SQE). Após a injeção do BNM foram anotados os tempos para a primeira resposta (T1) até a SQE atingir 10 por cento e 0 por cento do valor controle, e recuperar 25 por cento, 75 por cento e 95 por cento da altura de contração (Dur25 por cento, Dur75 por cento, Dur95 por cento). Anotou-se também o tempo de recuperação de T4/T1 = 0,8) e os intervalos Dur75 por cento-Dur25 por cento (IR25-75) e T4/T1 = 0,8 - Dur25 por cento. RESULTADOS: Este estudo não demonstrou diferença estatística significativa entre os grupos quando comparados T1= 10 por cento, T1 = 0, IR25-75, T4/T1 = 0,8 - Dur25 por cento. Os tempos para Dur25 por cento, Dur75 por cento, Dur95 por cento no GL foram estatisticamente superiores aos do GC. CONCLUSÕES: A associação de lidocaína ao rocurônio prolongou a fase inicial de recuperação do bloqueio sem interferir com o início de ação ou com a fase de recuperação final.

Efeito do priming na redução da latência do pipecurônio, novo bloqueador neuromuscular não-despolarizante / Effect of priming in shortening onset of pipecuronium, a new nondepolarizing neuromuscular blocker

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Uma das mais importantes propriedades dos bloqueadores neuromusculares é o rápido início de ação, possibilitando intubação traqueal precoce. A administração de pequena dose de bloqueador não-despolarizante antes da dose plena é sabidamente redutora da latência da maioria dos bloqueadores neuromusculares utilizados. O brometo de pipecurônio é um agente aminoesteróide de longa duração com grande estabilidade cardiovascular, porém, com início de ação tardio. O objetivo desse estudo foi avaliar o efeito do priming do pipecurônio em pacientes adultos submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral. MÉTODO: Foram estudados 33 pacientes adultos de ambos os sexos, com idade entre 20 e 65 anos, estado físico ASA I ou II, submetidos a cirurgias eletivas sob anestesia geral. Foram excluídos do estudo pacientes com insuficiência renal ou hepática, neuromiopatia, uso concomitante de drogas que influenciem a sua farmacocinética ou pacientes com histórico familiar de hipertermia maligna. Foram divididos em dois grupos: Grupo 1 onde foi utilizado o priming com 0,01 mg.kg-1 e três minutos depois completada a dose de 0,08 mg.kg-1 e o Grupo 2, sem dose priming (Grupo Controle). O relaxamento neuromuscular foi controlado pela aceleromiografia (Aparelho TOF-Guard) e no momento em que T1 < 10 por cento era realizada a laringoscopia. A análise estatística foi feita pelos testes T para amostras independentes e a normalidade pelo Shapiro Wilks. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos e observou-se que o tempo para T1 < 10 por cento no Grupo 1 foi de 161,4 ± 13,7 segundos e no Grupo 2 foi 217,8 ± 23,4 segundos, com p < 0,001, havendo diferença estatística significativa entre os grupos. CONCLUSÕES: Os resultados do estudo mostraram diferença estatística significativa entre os grupos com e sem priming, indicando que o pipecurônio também tem latência reduzida, assim como os demais bloqueadores neuromusculares conhecidos.

Comparação do tempo de recuperação do mivacúrio em bolus e em infusão contínua / Comparison of recovery time of bolus and continuous infusion mivacurium

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O mivacúrio é um bloqueador neuromuscular (BNM) de ação curta, que apresenta uma duração total não ultrapassando 24 minutos. As primeiras comunicações científicas relataram não haver diferenças significativas no tempo de recuperação, independentemente da forma de administração. No entanto, a experiência clínica aponta para recuperações mais prolongadas quando se administra o fármaco em infusão contínua. Este trabalho tem por objetivo comparar o tempo de recuperação do mivacúrio quando administrado em bolus e em forma contínua, em um grupo de pacientes jovens e adultos. MÉTODO: Foram analisados 40 pacientes jovens sem doenças neuromusculares. Após receberem midazolam como medicação pré-anestésica, foram monitorizados na sala de operação com ECG na derivação D II e realizada a aferição da pressão arterial indireta por método automático. Todos receberam propofol e fentanil, e a anestesia foi mantida com isoflurano, óxido nitroso e oxigênio. Após a indução, foram instalados o monitor da transmissão neuromuscular por acelerometria e, após a intubação, o capnógrafo e o analisador de gases. Foram divididos em 2 grupos iguais de acordo com o regime de administração de mivacúrio: os do grupo 1 receberam somente dose inicial em bolus e os do grupo 2, após a dose inicial e terem recuperado 10 por cento de T1, receberam infusão contínua para manter uma T1 nesse valor. Foram anotados em ambos os grupos os valores de T1 e T4/T1 na fase de recuperação, a partir de T1 em 10 por cento da resposta inicial, de minuto a minuto, até 30 minutos. RESULTADOS: Os grupos foram homogêneos em relação às variáveis antropométricas. O grupo 2 apresentou tempo de recuperação mais lenta do que os pacientes que receberam somente a dose inicial em bolus. Houve grande variação de doses de infusão entre pacientes e no próprio paciente no decorrer da infusão. CONCLUSÕES: Em pacientes jovens e adultos sem evidências de doenças, a recuperação do mivacúrio é mais lenta após infusão contínua do que sob forma única em bolus. Em decorrência das variações de dose de infusão entre os pacientes e em cada paciente em si, para manter um relaxamento constante e estável, recomenda-se o uso de monitor da transmissão neuromuscular.